welcome盈彩购彩大厅_welcome盈彩购彩大厅

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。

　　你或身边人正在用 的某些药物 ，很有可能就来自他们的贡献。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。

　　一、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。

　　今年，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关。

　　1998年，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成的一个弊端。

　　过去200年，人们主要在自然界植物、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分 ，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物 。

　　虽然相关药物的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功 。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建 的难度也在指数级地上升。

　　虽然有的化学家， 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 ，但要实现工业化几乎不可能 。

　　有机催化是一个复杂的过程，涉及到诸多 的步骤。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品。

　　不仅成本高 ，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。

　　为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4] 。

　　点击化学 的确定也并非一蹴而就 的 ，经过三年 的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖的这一年 ，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

　　点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂 的大分子 。

　　夏普莱斯之所以有这样的构想，其实也 是来自大自然 的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力的化学家，它通过少数 的单体小构件 ，合成丰富多样 的复杂化合物 。

　　大自然创造分子的多样性是远远超过人类的，她总 是会用一些精巧的催化剂 ，利用复杂 的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了 。

　　大自然 的一些催化过程，人类几乎是不可能完成的 。

　　一些药物研发，到了最后却破产了 ，恰恰 是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。

　　　夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造的难度，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢 ？

　　大自然有 的 是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体 。

　　在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物。

　　其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图，可谓是形象生动[5] [6]：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法。

　　他 的最终目标 ， 是开发一套能不断扩展的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。

　　「点击化学」 的工作 ，建立在严格的实验标准上：

　　反应必须 是模块化，应用范围广泛

　　具有非常高 的产量

　　仅生成无害 的副产品

　　反应有很强 的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水)，且容易移除

　　可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年 的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同 的分子 。

　　他认为这个反应 的潜力 是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用。

　　二、梅尔达尔 ：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯的直觉 是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。

　　他就 是莫滕·梅尔达尔。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接 的联系 。他反而 是一个在“传统”药物研发上 ，走得很深的一位科学家 。

　　为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同的化合物 。

　　他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用 的药物。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应 ，成了一个环状结构——三唑 。

　　三唑是各类药品 、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去 的研发 ，生产三唑 的过程中 ，总是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生。

　　2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

　　三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内

　　不过 ，把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

　　虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中，她也在C位 。

　　诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度 。

　　她解决了一个十分关键的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。

　　这便是所谓 的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关 。

　　20世纪90年代，随着分子生物学 的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

　　然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用 的聚糖，在当时却没有工具用来分析 。

　　当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年的时间 。

　　后来，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们 的结构。

　　由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应。

　　经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄。

　　巧合 是 ，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构 。

　　虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代 的，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。

　　就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与 ，还能加快反应速度 的方式。

　　大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件 。

　　贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域 。

　　在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

　　不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译 ，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素 的原理。一个 是如同卡扣般的拼接，一个 是可以直接在人体内 的运用。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响 。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

中国海油上调今年产量目标和资本支出预算 聚焦油气增储上产、绿色低碳转型******

　　记者 向炎涛

　　1月11日晚 ，中国海油公布了2023年经营策略和发展计划 。今年，公司上调产量目标和资本支出预算，净产量目标为650百万桶油当量至660百万桶油当量，其中中国约占70% 、海外约占30%。2024年和2025年 ，公司净产量预计将分别达690百万桶油当量至700百万桶油当量和730百万桶油当量至740百万桶油当量。

　　此外，2023年中国海油 的资本支出预算总额为人民币1000亿元至1100亿元 ，其中，勘探 、开发 、生产资本化和其他资本支出预计分别占资本支出预算总额 的约18%、59%、21%和2%。

　　中国海油首席财务官谢尉志对《证券日报》记者表示，近几年公司资本开支会维持在每年1000亿元左右 ，根据当年项目开发情况或会有一定波动。到2025年 ，公司石油产量将维持每年6%的复合增长率 ，达到日产量200万桶。

　　2022年 ，受益于国际油价上涨，中国海油实现了业绩大幅增长。2022年前三季度，公司实现未经审计 的油气销售收入约人民币2658.9亿元 ，同比上升67.6%；归属于母公司股东的净利润达人民币1087.7亿元 ，同比上升105.9% 。

　　谈及2023年国际油价，中国海油首席执行官周心怀表示，全球和中国石油需求已恢复疫情前水平，并将持续增长 。近五年全球上游投资严重不足 ，短时间内释放产能 的能力或有一定滞后性，供给端整体上将处于紧平衡偏紧状态。此外 ，欧佩克+虽具备一定油价调和能力，但由于其不接受低油价 ，所以2023年大概率会维持高位震荡的油价局势 。

　　根据中国海油披露 ，2023年年内，公司预计将有9个新项目投产 ，主要包括中国的渤中19-6凝析气田I期开发项目 、陆丰12-3油田开发项目和恩平18-6油田开发项目，以及海外 的圭亚那Payara项目、巴西Buzios5项目和巴西Mero2项目等。

　　2022年12月22日 ，中国海油公告 ，公司全资子公司中海油(海南)新能源有限公司(以下简称“新能源公司”)拟以自有资金人民币15.18亿元购买公司实际控制人中国海油集团公司 的全资子公司中国海洋石油东海有限公司所持中核汇海风电投资有限公司(以下简称“中核汇海”)40%股权，交易完成后 ，新能源公司将持有中核汇海40%股权，中核汇海将成为公司参股公司 。

　　谢尉志表示，公司去年把母公司经营的新能源项目通过并购纳入到公司业务，公司新能源业务发展目标不变，即在做好传统油气业务的基础上，选择海上风电业务探索发展新能源业务 ，将用每年资本开支的10%用于海上风电业务 。

　　中国海油表示 ，公司持续推进绿色低碳发展，积极拓展新能源业务。稳步推进岸电入海工程，降低油气生产过程 的温室气体排放；自主开发海南CZ7集中式海上风电示范项目 ，建成后每年可为电网提供清洁电能约50亿千瓦时 ，减少二氧化碳约264万吨。

　　周心怀表示，“新 的一年，中国海油将坚持稳中求进总基调，奋力实施‘油气增储上产、科技自主创新 、绿色低碳转型’三大工程 ，扎实推进‘提质增效升级’行动，加快推动公司核心竞争力建设 ，为股东创造更大价值 。”

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）