诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？******
相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。
你或身边人正在用 的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家） 。
一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖
2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。
今年，他第二次获奖的「点击化学」 ，同样与药物合成有关。
1998年，已经是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。
过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物 。
虽然相关药物 的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建 的难度也在指数级地上升 。
虽然有的化学家 ， 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 ，但要实现工业化几乎不可能 。
有机催化 是一个复杂 的过程 ，涉及到诸多的步骤。
任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品 。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。
不仅成本高 ，这还是一个极其费时 的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。
为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4] 。
点击化学的确定也并非一蹴而就的 ，经过三年的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。
点击化学又被称为“链接化学” ，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂 的大分子 。
夏普莱斯之所以有这样的构想 ，其实也是来自大自然 的启发。
大自然就像一个有着神奇能力 的化学家，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样的复杂化合物 。
大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的 ，她总是会用一些精巧的催化剂 ，利用复杂的反应完成合成过程，人类的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了。
大自然 的一些催化过程 ，人类几乎是不可能完成的 。
一些药物研发，到了最后却破产了，恰恰 是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。
夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造 的难度 ，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢 ？
大自然有 的 是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体 。
在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物。
其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样 ，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成 的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来 。
诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ，可谓 是形象生动[5] [6]：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。
他的最终目标， 是开发一套能不断扩展 的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。
「点击化学」的工作 ，建立在严格的实验标准上：
反应必须 是模块化，应用范围广泛
具有非常高的产量
仅生成无害 的副产品
反应有很强 的立体选择性
反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)
原料和试剂易于获得
不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除
可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定
反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）
符合原子经济
夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年 的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同的分子。
他认为这个反应 的潜力是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。
二 、梅尔达尔：筛选可用药物
夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现。
他就 是莫滕·梅尔达尔 。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而 是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家 。
为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大 的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物。
他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用的药物 。
在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。
三唑是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件 。过去的研发，生产三唑的过程中 ，总 是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程，在铜离子 的控制下，竟然没有副产品产生 。
2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文。
夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应。
三、贝尔托齐西 ：把点击化学运用在人体内
不过 ，把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中，她也在C位。
诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度 。
她解决了一个十分关键 的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。
这便 是所谓 的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。
卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关 。
20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。
然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。
当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间 。
后来，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构 。
由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内 的任何其他物质发生反应。
经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。
巧合是，这个最佳化学手柄 ，正是一种叠氮化物 ，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖 的结构。
虽然贝尔托西 的研究成果已经 是划时代 的，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。
就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应 。
她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与 ，还能加快反应速度 的方式 。
大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱 ，更是运用到了肿瘤领域。
在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物 。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护。
目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。
不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译 ，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素的原理 。一个是如同卡扣般的拼接，一个 是可以直接在人体内的运用 。
「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远 的影响。（宋云江）
参考
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/
Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.
Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.
Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf
Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.
东西问丨魏海敏 ：虞姬与艳后 ，东西方戏剧中 的女性之美有何不同？******
中新社北京1月16日电 题：虞姬与艳后，东西方戏剧中 的女性之美有何不同 ？
——专访梅派弟子 、台湾京剧表演艺术家魏海敏
中新社记者 李晗雪
作为京剧梅派传人梅葆玖 的大弟子 ，台湾京剧艺术家魏海敏不仅在戏剧舞台上呈现了杨贵妃、穆桂英等梅派剧目 的经典女性角色 ，也在新编戏剧中塑造出改编自希腊古典悲剧《美狄亚》 的楼兰女 ，乃至传统观念中 的“坏女人”——如《金锁记》 的曹七巧 。
从梅派“非仙即后”、高雅纯真 的女性角色 ，到跨越文化、个性迥异 的多元女性 ，中新社“东西问”近日就此独家专访魏海敏 ，探讨东西、古今戏剧审美中不同的女性之美 。
现将访谈实录摘要如下：
中新社记者：作为梅派传人 ，您认为梅兰芳大师如何演绎出中国古典审美中的女性？为何能给人高雅纯真 的感受 ？
魏海敏：2021年 ，我创作独角戏《千年舞台》时 ，特别以梅兰芳大师《太真外传》中的杨贵妃与《穆桂英挂帅》中 的穆桂英两个角色来表达我在梅派艺术中观察到 的 、梅大师所创角色 的特色 。
梅兰芳大师生于清末 ，但真正发光是在民国时期，京剧已不再 是清宫皇室 的禁脔 ，而 是直接立基于普通观众了。整个社会求新求变 ，有种不同于旧时代 的开放性 。过往旦角在京剧中多为边配 ，但在梅兰芳为首的艺术家 的创造下，旦成为戏剧 的主角 。而男旦 ，由男扮女那脱胎换骨 的神秘感，创造了审美的距离和风格化 的空间 。
北京杜莎夫人蜡像馆展出 的梅兰芳贵妃醉酒造型蜡像 。熊然 摄上个世纪20年代，娱乐还没有那么多元，但已有了唱片，使京剧黄金期的创作得以流传。1927年，梅兰芳大师以《太真外传》 ，在《顺天时报》举办的评比中获选为四大名旦之一 。这出戏光在选材上就非常大胆 ，例如华清赐浴一场，这样“洗澡” 的情节，梅兰芳大师竟有办法将之细腻地铺陈演绎为重点场次。梅大师以完全创新的唱腔 ，细细地铺陈了贵妃 的羞涩情态；华清池水汽氤氲的氛围 ，将一个绝代美人给后人的想像空间完全展现 。梅兰芳大师是男性 ，他以素裙子和白纱象征了贵妃 的裸体，将之完全升华成一种视觉的美感，满足了观众 的遐想。一段《听宫娥》，唱腔婉转动听 ，将“色”给雅化了，创造出一种高雅雍容 的风情万种，令人感到角色 的冰肌玉骨，一种骨子里的洁白干净。
这种对角色干净本色的呈现 ，一直到梅兰芳大师的压卷之作《穆桂英挂帅》 ，依然鲜明。时至1959年 ，梅兰芳已经许久没有创作 ，他从河南梆子戏中取材 ，将被朝廷冷落多年 的老年穆桂英要不要在国家有难时重掌帅印 的心情，转换为极为经典 的《捧印》一场。穆桂英在佘太君的劝解下 ，理解到当回归初心 、只问自己能为国家做什么 ，过往朝廷的冷遇抑或二十多年没上战场 ，都不再 是问题 。不可思议的是，梅大师并不直接以语言表达这心境 的跃升与转化，而 是从《姜维观阵》中吸取灵感，以哑剧的方式表演 ，纯粹以舞蹈来说明穆桂英 的思虑 。
2004年 ，梅派名家梅葆玖(梅兰芳幼子)和著名豫剧表演艺术家马金凤(右)同台表演《穆桂英挂帅》。江建华 摄当穆桂英最终唱出“难道说我无有为国为民一片忠心”时，角色澄明干净 的心志有难以言说 的动人力量 。这份纯净 的琉璃心，梅大师毕生都保有，也反映在他创造 的角色上 。很幸运的 是 ，《穆桂英挂帅》成为我演出最多 的梅派剧目，我也渴望尽到自己那一份纯粹。
中新社记者 ：沉潜于戏曲这项中国古典表演艺术多年，您如何理解中国古典审美中的女性之美？其与西方戏剧中对女性 的塑造和审美有何不同？
魏海敏：戏曲对演员有全面性的要求，而不似西方古典表演艺术已划分为歌剧 、芭蕾等 ，分别以声音与肢体的极致来塑造人物。中国戏曲中的女性，不可能单靠甜美 的嗓音就能满足观众 ，还必须有视觉形体上的美感，要有婀娜多姿 的身段。仿佛中国人不相信人 是有限制 的 ，对戏曲演员美 的要求不仅全面还是全能的。一切唯美是从 。
参观者在北京梅兰芳纪念馆观看“剑舞流芳——梅兰芳经典名剧《霸王别姬》创排100周年专题展”。田雨昊 摄此外 ，我有一个很强烈 的体会是，东西方对女性“性感”的认识很不一样。我曾经排过一出《艳后和她的小丑们》 ，讲埃及艳后 的故事 。埃及艳后在西方故事里是一个非常美艳也非常有智慧的女性帝王 。我演这个角色时感到 ，西方语境中女性的“性感” ，其实散发在这个女性的所有面相中，譬如她的说话 、动作 。在东方人看来，这可能叫做“卖弄”风情，但西方人对身体散发的性感 ，似乎看作一件很自然的事 。这个性感不是贬义词， 是褒义词 ， 是可以在女性身上看到的一种风情。
而在中国 ，虽然古语说“食色性也” ，但我们在各个朝代里，为了杜绝男女之间关系的紊乱 ，似乎始终将“性感”视为“不允许发生” 的 ，尤其在戏剧当中。虽然历代诗词里还是可以看到对风月场所女子风情 的描绘，但正常人家里面好像绝对不可以谈论这个 ，我想这 是中西很不一样的地方 。
我从梅兰芳大师的戏里理解到 的女性美，则在于其举手投足间令人如沐春风。比如梅葆玖老师一直跟我说，虞姬的美在于她在项羽眼中 的美 ，即便项羽落魄 ，她依然笑脸相迎 ，这种包容、宽厚与温柔才 是让项羽觉得迷人 的地方 。这大概就是不同文化之下美感的呈现。
2008年，京剧大师梅兰芳之子梅葆玖(左)访问台湾 ，在台北科技大学演讲时，应戏迷要求表演《霸王别姬》片段 ，其台湾女弟子魏海敏(右)作陪并在一旁认真学习揣摩。耿军 摄中新社记者 ：您近年饰演的新编戏曲角色中，有“麦克白夫人”“楼兰女”，也有“王熙凤”“曹七巧”，她们都是个性非常强烈、甚至扭曲或狠毒的角色 ，完全不同于传统戏曲中常见 的善良 、大方、温婉 的女性人物。这种演绎体验 是否也给您带来过冲击和矛盾？
魏海敏：这些女性角色，传统的说法是“坏女人”，于我则更近于有个性的女人 。
首演于1993年、改编自古希腊悲剧美狄亚 的《楼兰女》 ， 是我数十年来一再搬演 的新创剧目 。在我年轻、刚接演此角色时 ，也曾怀疑过，为什么要对观众展示一个杀死儿女 的灰暗心灵？后来越演越感到，每个人的内心都曾有伤恸，有感到被辜负离弃 的那一面。或许观众不可能做出美狄亚式 的报复，但却可以在观剧 的历程中 ，将自己受伤 的部分，借由角色得到情感的宣泄和升华 。
改编自张爱玲小说的《金锁记》， 是我打磨最多 的一出戏 。曹七巧一方面被命运所掌握，也有一部分掌握在自己手中 ，但她又没有能力为自己 的选择负起责任 。为了立体呈现七巧从年轻到老、最后扭曲变态的心境，我为她的个性做了几种设计。她家里原 是开麻油铺的，只有兄嫂，心高气傲也颇善交际。面临婚姻，七巧毅然选择高门 ，却没料到正房二奶奶 的头衔换来的 是一生 的幻灭。对此七巧总以伶牙俐齿还击，她绝不服输 ，一切不顺意都 是旁人错 ，不肯认命 。
魏海敏(右)在京剧《金锁记》中饰演曹七巧。张丽君 摄站在曹七巧的角度 ，她对儿女 的控制完全说得通，也 是出于善意 。当我把这些心理全盘分析透彻 ，再来创造角色时，分寸就相对好拿捏了。后来有非常多人告诉我，在我演 的曹七巧身上 ，看到自己妈妈的样子 。太多母亲一辈子紧抓着儿女 ，把一生的怨尤以爱之名强行放在下一代身上了。
我深刻地感到 ，此生每一个难解的关系背后 ，都有必须学习的功课 。戏剧 是我 的导师，教导我如何度过人生；只要专注，就会得到对于生命新的理解。
中新社记者 ：在您看来，探索塑造更多元 的女性角色为何如此重要？
魏海敏：在梅兰芳大师 的时代，男性的距离，使他能在艺术手法上 ，以风格化 的方式创造出许多极美 的女性。四大名旦各有不同 的声音、形象 ，塑造的角色人物也不同 ，因此在性别转换之时就可以建立风格 。而女性演员打扮 、表演起来，声音 、身段其实比较雷同，再谈形象风格的建立 ，其实已不大有空间了。我身为女性 ，独有 的是真实 的女性生命经验与现代 的处境 ，也使得我更长于人性 的剖析 。我们这个时代的演员 ，我认为最重要的就 是对女性内在的挖掘，如何把女性 的各种精神层面挖掘出来。戏剧 是跟着时代走的 ，不同时代的人有不同的生命经验 ，身为演员 ，我得想想这个时代 的观众需要 的 是什么，人又有什么新的面貌。
2018年，“魏海敏她和她们”特展在台湾戏曲中心举行 。特展以魏海敏在戏曲角色上 的多样面貌为主题，展现这位“人生如戏•戏如人生”的百变青衣 。图为魏海敏在特展上 。张宇 摄我感到，时至今日 ，仿佛女性所受 的限制减少了，但真正要理解女性 的内在，还 是有很多空间，女性还是有很多被误解 的地方，也还 是有很多女性被禁锢、被漠视 。很多对女性 的评价都是简化的。而这个世界需要阴阳协调 的能量，才能创造出和平美好 的社会 。当然，所谓阴性能量也并不单指女性 的力量 ，它指 的 是人类之中包容、慈悲 、温柔的力量。
2007年 ，台湾梅派传人魏海敏与师傅梅葆玖联手，同台演出梅派经典名段《贵妃醉酒》 。杨婀娜 摄我自己 的生命经验也成为演出戏剧 的养分。我早年生长在一个世俗意义上并不特别美满 的家庭，到了大约五十岁前后，我越来越觉得戏剧是一种“镜像”。很多女性角色所做 的生命抉择，可能是观众想做而做不到的 ，角色却替她们做到了。演员本质上 是情感的疗愈者，创造了一段历程，使观众得以一起经验。经验带来认识，多认识女性 的内在 ，才能带来了解与和解 。(完)
受访者简介 ：
魏海敏 ，国际知名京剧表演艺术家 ，梅(兰芳)派传人 ，国光剧团领衔主演。幼年受教于周铭新，及长受教于秦慧芬 ，毕业后受教于陈永玲 、童芷苓。1991年拜入梅门，为梅葆玖先生首位入室弟子 。魏海敏 的传统底蕴深厚 ，深得梅派精髓，擅长刻画与演绎不同角色，所扮演 的舞台人物跨越流派、穿梭古今 ，备受全球各地戏迷与表演艺术界 的肯定。擅演《穆桂英挂帅》《贵妃醉酒》《白蛇传》《凤还巢》《霸王别姬》等梅派经典戏。
魏海敏不仅专擅古典剧目，亦开创当代戏曲表演典范。包括：“当代传奇剧场”《欲望城国》《楼兰女》 ；“国光剧团”《王熙凤大闹宁国府》《金锁记》《快雪时晴》《孟小冬》《十八罗汉图》等。2009年与国际知名导演Robert Wilson合作《欧兰朵》 ；2011年主演白先勇改编话剧《游园惊梦》 ；2021年发表《千年舞台，我却没怎么活过》。
| 彩神vl地图 |
